Icatibant use in Brazilian patients with hereditary angioedema (HAE) type 1 or 2 and HAE with normal C1-INH levels: findings from the Icatibant Outcome Survey Registry Study

Abstract Background: Hereditary angioedema can be caused by C1-Inhibitor (C1-INH) deficiency and/or dysfunction (HAE-1/2) or can occur in patients with normal C1-INH (HAE nC1-INH). Methods: The Icatibant Outcome Survey (IOS; NCT01034969) registry monitors the safety and effectiveness of icatibant for treating acute angioedema. Objective: Present findings from Brazilian patients with HAE-1/2 and HAE nC1-INH participating in IOS. Results: 42 patients were enrolled (HAE-1/2, n = 26; HAE nC1-INH, n = 16). Median age at symptom onset was significantly lower with HAE-1/2 vs. HAE nC1-INH (10.0 vs. 16.5y, respectively; p = 0.0105), whereas median age at diagnosis (31.1 vs. 40.9y; p = 0.1276) and the median time between symptom onset and diagnosis (15.0 vs. 23.8y; p = 0.6680) were numerically lower vs. HAEnC1-INH, respectively. One icatibant dose was used for > 95% of HAE attacks. Median (range) time-to-event outcomes were shorter for patients with HAE nC1-INH vs. HAE-1/2, including time Study limitations: This was an observational study without a treatment comparator and that relied on patient recall. Conclusions: Findings demonstrate effectiveness and tolerability of icatibant in Brazilian HAE patients.

Melanoma na gestação: conflitos e prognósticos / Malignant melanoma in pregnancy: conflicts and prognostics

O câncer é a segunda causa de morte entre mulheres em idade fértil. O melanoma é um dos tumores mais freqüentes associados à gestação e o que mais metástases produz para feto e placenta. A ocorrência de câncer durante a gestação sempre gera conflitos nas condutas terapêuticas oncológicas e obstétricas, principalmente quanto à manutenção ou não da gestação. Pelo aumento da incidência do melanoma na população mundial e o aumento da gestação em faixas etárias mais tardias, outras questões emergem: como tratar o melanoma durante a gravidez e que tipo de implicações a terapêutica escolhida pode gerar no feto; como avaliar o concepto e a placenta dentro do risco de metástase que se observa; como acompanhar o feto gerado e nascido durante uma doença tumoral materna; quais os riscos de uma gravidez subseqüente ao diagnóstico e tratamento do melanoma; quando tempo deve a paciente aguardar para engravidar após o diagnóstico e tratamento do melanoma; quais métodos contraceptivos usar e que riscos e implicações posteriores estão inerentes na utilização de contraceptivos hormonais ou na terapia de reposição hormonal após o diagnóstico do melanoma. Este artigo esclarece estas questões.

Cancer is the second cause of death between women in fertile age. The melanoma is one of the tumors most frequent associates to pregnancy and more metastasis spread out for the embryo and placenta. The occurrence of cancer during the gestation always generates conflicts in the such oncology and obstetrics therapeutics, mainly about the maintenance or not of the pregnancy. For the increase of the incidence of the melanoma in the world-wide population and the increase of the gestation in more delayed age, other questions emerge: as to treat the melanoma during the pregnancy and the implications in the embryo; how to evaluate both concept and placenta for the high metastasis risk; how follow the embryo generated and born during a tumoral illness materna; which the risks of a subsequent pregnancy to the diagnosis and treatment of the melanoma; how much time must the pacient wait for a new pregnancy after melanoma's diagnosis and treatment; which kind of contraceptive methods it is allowed to use, the risks to use hormonal contraceptive or hormone replacement therapy after the diagnosis of melanoma. This article clarifies these questions.

Determinantes microambientais da progressão do melanoma murino: contribuição da resposta inflamatória / Microenvironment factors in murine melanoma progression: contributions from the imflammatory response

Doses subtumorigênicas de células (103) de melanoma murino Tm1 ou Tm5, (derivados da linhagem não tumorigênica, melan-a) apresentam progressão rápida após inoculação em conjunto com células apoptóticas, mas não com células necróticas. A coinjeção de células tumorais viáveis e células apoptóticas induz o aparecimento de um infiltrado inflamatório transitório, composto principalmente de neutrófilos e macrófagos. Neutrófilos e linfócitos 131 são importantes para a indução do crescimento tumoral neste modelo, ao contrário de linfócitos T. A utilização de animais geneticamente depletados do receptor 1 de bradicinina (BradBl R KO) mostrou que esta via de sinalização inflamatória é importante para a indução da resposta dependente de neutrófilos, e nestes animais há um atraso significativo na indução do crescimento tumoral. Além disso, LPS um potente agente inflamatório bacteriano, também induz o desenvolvimento tumoral quando associado a doses subtumorigênicas de melanoma. Enzimas da via do ácido araquidônico participam da indução da resposta inflamatória neste modelo através da ação da 5-lipooxigenase, já que seus inibidores (ácido cafeico e MK886) inibem a progressão tumoral induzida por células apoptóticas ou LPS. As ciclooxigenases COM e 2 não têm participação na promoção do crescimento tumoral, o que foi demonstrado com a utilização de inibidores específicos das ciclooxigenases, que não foram capazes de inibir o crescimento tumoral associado à resposta inflamatória...